美国高血压学会第21届科学年会展示了高血压和相关心血管疾病研究、预防、诊断和治疗所有方面的最新进展。 ASH 主席Thomas D. Giles MD说，“本次会议的主题‘高血压表型特征’反映了多种疾病人群中都会有血压升高，因此未来的治疗取决于发现并证实这些个别的高血压表型。会议发言者着眼于所有水平的表型——从细胞水平到衰老过程，以及不同的综合征和代谢事件，比如代谢综合征。” 除了高血压表型会议之外，今年的科学议程也反映了高血压研究的新焦点。Giles说，“对所有高血压领域的工作者而言这是个令人兴奋的时刻，我们的认识有了转变，比我们以前曾想像的更低的血压值是心血管危险的指示器。我们开始积累证据，来证实在该过程的早期阶段积极干预对患者有益。”

    一项新研究发现血压变异增加和80岁以上老年人认知功能降低有关，提示在这一人群中强化降压治疗可能改善认知。 主要作者日本Kiwa大学医院的Kenichi Sakakura教授说，“尽管医生不太愿意对老年高血压患者进行强化治疗，可能原因是认为获益较少或者药物副作用可能增加，本研究发现证实了干预的潜在价值。” 该研究和研究组的第二个报道表明脉压和认知功能障碍有相似的关系，结果在美国高血压学会第21届年会上公布。

    血压变异性增加 Exaggerated BP Variability 血压变异性是24小时血压监测中高值和低值间的标准差（SD），一天中血压并不是不变的数值，正常个体白天的血压会增加，而夜间降低。Sakakura 及其同事指出，血压变异性增加和年龄增长以及认知功能障碍有关。在高龄人群中还没有血压变异性增加效应的数据。 本研究中研究者观察了年龄80岁以上的老年人中认知功能障碍和血压变异性间的联系，101例日本高血压患者进行24小时动态血压监测，计算白天收缩压标准差，作为血压变异性指标。患者接受简短精神状态检查（MMSE）的评价，总分为30分，评分低于24可诊断认知功能障碍。 研究组人群中平均24小时血压是138.1+17.6/75.9+8.0 mm Hg，白天SBP 标准差是21.2+4.2mmHg，MMSE评分均值是23.1+4.2，54%的患者有认知功能障碍。 他们报道说在收缩压三分位数人群中认知功能降低，收缩压变异处于最高三分位值(22.9~33.3 mm Hg)的患者认知功能降低较明显，低于最低三分位值(12.1~19.5 mm Hg)的患者（P=0.006），在控制了SBP水平后该关系仍有显著性，表明血压变异性和认知功能障碍有独立的联系。 在记者发布会上Sakakura推测说长效降压药可以降低血压变异性，从而校正该联系，但也指出还需要研究来证实血压变异性降低对减轻这些患者认知功能障碍有作用。

    在一篇会议中发布的独立论文中，Sakakura也提出脉压即收缩压和舒张压的差值增加与该组人群中的认知功能障碍有相似的联系。研究人群中平均24小时脉压是62.1+12.7 mmHg，他们报道说平均MMSE积分在24小时脉压三分位数组间有显著的降低(P=0.012)，控制了24小时平均血压后仍有显著性(P=0.022)。

    很多慢性肾脏疾病患者在透析前死于心血管疾病，耶鲁大学医学院医学教授Gary V. Desir说，Renalase，一种分解儿茶酚胺(如去甲肾上腺素和多巴胺)的单胺氧化酶可能在其中起作用。 Desir教授和同事筛选了肾脏产生的一些激素的基因库，这些激素能调节心血管系统。他说，“我们发现的这种新蛋白可能是特异性地调节交感神经系统。”他们发现Renalase 不仅仅在肾脏表达，而且也在心脏、骨骼肌和小肠中表达，“实际上在心脏有大量表达”。 正常情况下当机体应激并释放儿茶酚胺时，也会激活并分泌Renalase来代谢儿茶酚胺。但是在终末期肾病的患者中，血浆Renalase水平显著降低，以至于机体不能充分地代谢儿茶酚胺。Desir指出替代Renalase可能为肾脏疾病以及并发症比如高血压和心血管疾病提出了一个新的治疗途径。该假设进一步得到了支持，在终末期肾病（ESRD） 的患者中血浆的儿茶酚胺水平持续升高。

    肾脏是交感神经系统的中心 Vito M. Campese教授（南加利福尼亚大学）也就高血压患者交感神经系统活性明显增强发表了讲演，题目是“CKD 中的高血压：RAS以外的机制”。 Campese教授说，“正如我们所知高血压的发病机理仍旧是John Laragh所提出的，在当时是个重要概念，但我认为可做出一些改进。”除了缩血管系统活性增加以及舒血管系统活性降低外，交感神经系统活化的效应还需要更多的研究。Campese 教授根据肾脏和中枢神经系统相连的传入途径提出了一个新的模型，尤其是肾脏可能直接影响到髓鞘。Campese教授说，“这就象脑内的O"Hare 或 JFK，结合了脑和中枢神经系统末梢间多种联系。” 罪魁祸首是细节 医学和药理学教授Domenic Sica（弗吉尼亚公共卫生大学临床药理部主席）说，“正如我们所知，有高血压的慢性终末期肾病患者治疗极其困难，想有效地控制血压是很困难的。”原因在于为了降压达标通常需要多种降压药物，“慢性肾病高血压的治疗并不是设定一个数值并降低到该值，我们实际上是想在24小时内能有适度的降低。”但不幸的是肾脏疾病患者通常不会遵循血压波动的典型模式，尤其是通常情况下夜间睡眠时血压会有10%~20%的降低，而在慢性肾病患者中不会出现。Sica说，“不同特征的白天血压模式很常见，”人们可将其视为非杓型，但经常发现的是反杓型即夜间血压升高。另外存在慢性肾病，也不表明永远不会有发生高血压的其他病因，例如慢性肾病患者中也有更多的呼吸睡眠暂停发生率。 Sica教授也指出肾脏不仅仅作为药物作用的靶点，而且也承担分解和清除药物的责任，他说，“所有这些药物都有不同的剂量反应，在不远的将来可能会观察所有药物某一特性方面的量效关系，从而决定该药物会有多种剂量，但目前我们还是使用常规剂量而不能超过它。”

    一项研究观察了降压药物对C反应蛋白（CRP）水平的影响，结果发现缬沙坦能降低CRP水平，而该效应独立于二期高血压患者的血压降低程度之外。但这种明显的抗炎效应被双氢克脲噻所抵消，两药联合时CRP 没有改变，尽管能更显著地降压。（表1 VAL-MARC：不同治疗组6周时收缩压的改变） （表2 不同治疗组间6周时hs-CRP的平均改变） 主要研究者波士顿Harvard 医学院Brigham and Women医院的Paul Ridker教授说，研究结果证实了二期高血压患者中使用联合治疗的重要性，但是结果也提示一些降压药物能有额外的抗炎效应——尽管这些效应是否能转化为临床效益还需要大规模、严密设计的试验来证实。该试验即缬沙坦强化降压和hs-CRP降低评价试验（VAL-MARC）的完整结果在线发表在2006年5月19日的《高血压杂志》（Hypertension）上，同时在美国高血压学会第21届科学年会上发布。

    Ridker指出，很多基础实验室的工作提示炎症介质除了参与了动脉血栓形成、卒中和心肌梗死，而且也可能在高血压的发展中起作用。高敏CRP 水平的升高和高血压事件有关系，而血管紧张素Ⅱ除了收缩血管，也有重要的促炎症特性。 2003年Ridker的研究组发表了两篇论文，一篇表明hs-CRP 能减轻血压对卒中、心梗和心血管死亡的影响，另一个显示正常血压者的CRP水平能预测未来高血压的发展。根据这些数据他们开始了VAL-MARC研究， 这是个研究者启动的试验，目的是研究单独使用血管紧张素受体阻滞剂（ARB）或和双氢克脲噻合用是否能降低CRP，并确定CRP的治疗效用是否独立于血压降低。 研究共入选了1668例二期高血压的患者，随机分为缬沙坦160mg/d 组和缬沙坦160mg/d +双氢克脲噻12.5mg/d联合组，治疗两周后增加缬沙坦剂量至320mg/d 和缬沙坦320mg/d +双氢克脲噻12.5mg/d联合治疗4周，主要终点是6周时收缩压变化以及hs-CRP 的平均改变。到这时如果血压没有得到控制，允许医生开盲加用双氢克脲噻，患者被随访至12周。在6周时联合治疗能有更大程度的血压降低，更多患者达到了血压治疗靶点，不同性别和种族的人群有相似的结果。 6周后缬沙坦组开盲加用双氢克脲噻后血压曲线和联合治疗组接近，但直到12周仍保持分离，Ridker说，“不能追赶上联合治疗组，这再次证实我们最好开始就使用两药联合，而不是根据医生的决定以后再追加”。缬沙坦单独治疗能降低6周时的hs-CRP，但两药联合时炎症指标没有改变。Hs-CRP的净差异是单独使用