上海市高血压研究所的王继光教授通过回顾降压治疗的发展过程,强调依据发病机制选择恰当的降压药物,深入浅出地阐述了CCB在中国高血压患者治疗中的重要作用。目前主要有五类降压药,根据降压机制可分为两大类,第一类作用于......
上海市高血压研究所的王继光教授通过回顾降压治疗的发展过程,强调依据发病机制选择恰当的降压药物,深入浅出地阐述了CCB在中国高血压患者治疗中的重要作用。目前主要有五类降压药,根据降压机制可分为两大类,第一类作用于交感神经和肾素血管紧张素系统,如ACEI、ARB;第二类作用于容量负荷增大环节,如利尿剂通过排钠排水减轻容量负荷,而CCB通过扩张血管降低外周阻力来降压。东亚国家如日本、中国属于盐敏感性的高血压高发国,人均日常盐摄入量较高,由此引发容量增大而导致的高血压多见。CCB对于此类高血压患者更有效,因此CCB特别是长效二氢吡啶类CCB在整个亚洲地区的应用也很广泛。
回顾20世纪末以来的多项随机对照研究以及荟萃分析,在预防致死性和非致死性卒中方面,CCB与其他类药物存在10%的显著差异,与安慰剂相比差异可达40%。但在预防心肌梗死方面,二氢吡啶类CCB与利尿剂仅存在细微差异。但短效CCB的长效剂型,如硝苯地平控释剂、非洛地平缓释剂等,在预防致死性和非致死性心肌梗死方面与利尿剂存在15%~20%的差异,这意味着CCB在预防卒中方面具有类效应,但在预防心肌梗死方面存在差异。
王继光教授总结了全球范围2003年前后的研究,这些研究显示CCB特别是氨氯地平是有着预防卒中和心肌梗死充分证据的降压药物。在中国,应明确推荐A+A的药物模式,第一个A是氨氯地平,另一个A为ACEI或ARB。这与英国Williams教授推荐的“A+C”模式不谋而合,但是他用了另一个字母“C”(钙通道阻滞剂),而在英国只用氨氯地平这一种CCB。
氨氯地平更多获益六大“法宝”
探讨氨氯地平在多项研究中取得一致心脑获益结果的机制,可以发现氨氯地平能够更好地控制24小时血压,有效降低中心动脉压,更多减少血压波动,预防动脉粥样硬化进展,与他汀类药物具良好的协同作用,并对代谢无不良影响。
夜间血压、清晨血压及晨峰血压都与心血管事件预防密切相关。因此血压控制应持续24h。VALUE研究的24h动态血压亚组分析显示,缬沙坦和氨氯地平在1~20h的血压控制作用相似,但是在最后4~5h,两组收缩压差别达到3mmHg,具有显著差异。这说明氨氯地平能够真正实现24h血压控制,而缬沙坦只能有效控制血压20h左右,这也许就是造成两种药物在心脑血管事件预防方面作用不一的原因。
氨氯地平在降低血压方面给我们信心的另一个特点在于其血压变异性方面的优势。ASCOT研究血压变异性亚组分析显示,长时血压变异性是独立于平均血压之外的心脑血管事件预测因素。氨氯地平可以显著降低读数间的血压变异,而阿替洛尔对此无作用。低血压和晕厥发生率可以侧面反映出血压变异程度的大小。ACCOMPLISH 和VALUE 研究中,氨氯地平组的收缩压和舒张压均显著低于对照组,但是低血压或晕厥的发生率均显著低于对照组,这也从另一方面证明了氨氯地平降压同时可改善血压变异性。
综上所述,CCB具有大量国际及中国的循证证据,在作用机制方面符合中国患者特点,在卒中预防方面有更显著的获益作用。由于在24小时血压控制、血压变异性影响等多方面机制,氨氯地平在心肌梗死预防方面体现出独特的优势,是目前心脑获益证据最充分的CCB。氨氯地平是全球应用最广泛的二氢吡啶类CCB,在中国也是合理的降压选择。