脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)在活化的炎性细胞中表达,并可能参与氧化低密度脂蛋白胆固醇相关的血管炎症。血浆Lp-PLA2水平升高是冠心病(CHD)危险因素,在动物模型中与易损斑块相关。Darapladib是选择性、强效、具有口服活性的Lp-PLA2抑制剂,动物研究显示其能抑制猪冠状动脉病变的发生和进展。
(darapladib起始治疗稳定性动脉粥样硬化斑块)试验结果由瑞典乌普萨拉临床研究中心Harvey D. White博士于华盛顿当地时间2014年3月30日在第63届美国心脏病学学会年会发布,现将其要点介绍如下:
背景:脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)在活化的炎性细胞中表达,并可能参与氧化低密度脂蛋白胆固醇相关的血管炎症。血浆Lp-PLA2水平升高是冠心病(CHD)危险因素,在动物模型中与易损斑块相关。Darapladib是选择性、强效、具有口服活性的Lp-PLA2抑制剂,动物研究显示其能抑制猪冠状动脉病变的发生和进展。IBIS-2研究中,通过血管内超声虚拟组织学成像技术,发现和安慰剂相比,使用darapladib治疗12个月后能抑制CHD患者冠状动脉斑块坏死核心进展。
方法:STABILITY是双盲、事件驱动(1588例事件)3期试验。在39个国家入选15 828例慢性CHD患者,在标准治疗基础上随机使用darapadib 160 mg/d或安慰剂。主要终点为基线至首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死(MI)或非致死性卒中时间。次级终点包括主要冠状动脉事件,即CHD死亡、MI和急诊冠状动脉血运重建的复合终点。
结果:患者平均年龄64.4岁,19%为女性,59%有MI病史,75%有冠状动脉血运重建病史。基线时,92%的患者在服用阿司匹林,97%在服用他汀,79%在服用β受体阻滞剂,77%在服用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂。患者随访中位时间为3.8年。99.6%的患者总随访时间内知晓其生存状态。研究未达主要终点。和安慰剂相比,Darapladib主要终点风险比(HR)为0.94(95%CI:0.85~1.03,P=0.199),主要冠状动脉事件减少(HR 0.90,95%CI:0.82~1.00,P=0.045),未发生主要安全问题。
结论:STABILITY是首项在稳定性CHD患者中最佳药物治疗背景下进行的新型Lp-PLA2抑制剂的3期试验。Darapladib未显著降低主要终点风险,但次级终点主要冠状动脉事件减少有统计学差异。