既往研究表明，以动脉造影或血管腔内超声（IVUS）检测的动脉粥样硬化进展对未来临床事件的发生具有预测价值，而逆转斑块与心血管事件减少血管；他汀降胆固醇治疗是当前稳定/逆转斑块最有效的治疗手段。既往研究还显示，降低LDL-C同时显著升高HDL-C是他汀逆转斑块的主要机制；不同他汀制剂对血脂谱的综合影响以及逆转斑块的效果存在差异。SATURN（Study of Coronary Atheroma by Intravascular Ultrasound: Effect of Rosuvastatin Versus Atorvastatin，冠状动脉粥样硬化斑块血管腔内超声研究：瑞舒伐他汀和阿托伐他汀疗效对比）试验是一项为期104周的随机、双盲、平行分组的多中心IIIb期研究，旨在运用IVUS检测，对比瑞舒伐他汀40 mg/d和阿托伐他汀80 mg/d对有冠脉造影适应证的高胆固醇血症患者的动脉粥样硬化负荷的影响，进一步阐明不同他汀对斑块影响的疗效差异及其机制。
　　一、斑块与临床心血管事件的相关性
　　1. 冠脉造影所示斑块进展或稳定/逆转与心血管事件风险显著相关
　　多数心血管事件是基础动脉粥样硬化疾病的临床表现。动脉粥样硬化进展通常以动脉造影检测，对未来临床事件的发生具有预测价值，也是明确的心血管疾病的替代标志物。
　　在降低胆固醇动脉粥样硬化研究中，162例曾接受CABG手术的患者被随机分配接受考来替泊/烟酸或安慰剂。基线和治疗2年后行冠脉造影。动脉粥样硬化病变以共识专家组评价（全球变化积分）进行定性评估，并定量测量直径狭窄率（%DS）和最小管腔直径的变化。结果表明，2年时全球变化积分、%DS和最小管腔直径显示动脉粥样硬化病变进展，与冠状动脉事件发生率增高显著相关（P<0.05）。轻-中度病变（<50%DS），每增加10%DS或最小管腔直径每降低0.3 mm，其任何未来冠状动脉事件的相对危险度分别达到2.1（P<0.001）和1.8（P<0.001）。
　　一项尼卡地平试验纳入335例无既往或计划CABG及冠脉成形术的患者，在基线和治疗2年后行冠脉造影评估动脉粥样硬化病变。以≥1处冠脉病变至少增加15%DS定义的斑块进展发生于141例患者，并与未来冠脉事件显著相关。在随访期间，19例心源性死亡患者中有16例斑块进展，与无斑块进展证据的患者相比相对危险度达7.3（P<0.001）。斑块进展患者发生心源性死亡或非致死性MI的风险亦显著增高（RR 2.3；P=0.009）。
　　临床试验中的冠脉造影证据提示，稳定斑块与CV事件发生率降低相关。在高密度脂蛋白动脉粥样硬化治疗研究中，160例冠心病患者被随机分配分别接受4种治疗方案：辛伐他汀联合烟酸、辛伐他汀-烟酸联合抗氧化剂、安慰剂、抗氧化剂。基线和治疗3年后行冠脉造影。3年随访时，安慰剂组近端动脉狭窄率升高3.9%，而辛伐他汀联合烟酸组降低0.4%（P<0.001）。辛伐他汀联合烟酸组主要复合终点（心源性死亡、确定的MI、卒中、因缺血症状加重而接受血运重建）的发生率较安慰剂组降低达90%（3% vs. 24%，P=0.04）。
　　2. IVUS所示斑块变化与CV事件风险显著相关
　　动脉粥样硬化首先影响血管壁，硬化斑块行处形成初期伴随着血管壁的外向扩张（正性重构）。因此在斑块进展初期动脉造影可能无法检出狭窄。然而，虽然正性重构的病变不会限制血流，但不稳定斑块仍可能导致ACS发病。因此，以冠脉造影评估冠脉粥样硬化，有很大局限性。IVUS可提供高分辨率的血管断面成像，避免了动脉造影的诸多缺陷，对血管狭窄比动脉造影更敏感。
　　Ricciardi MJ等进行的一项研究中，接受PCI治疗的患者经IVUS检出发现阻塞性左主干病变，而冠脉造影无阳性发现。对107例目测（<20%DS）或定性冠脉造影（平均4.8%DS）显示正常或轻度左主干病变的患者行IVUS检查，显示平均面积狭窄率为30.2%。对102例患者中位随访29个月，发生主要不良心脏事件：死亡6例，MI 4例，再次PCI 13例和CABG 16例。单因素分析表明，这些事件与IVUS下的最小及平均管腔面积、动脉造影下的最小管腔直径、女性和糖尿病显著相关。IVUS下的最小及平均管腔面积每增加5 mm2，其风险比（HR）分别为0.59（P=0.01）和0.62（P=0.01）。动脉造影下的最小管腔直径每增加1 mm，其HR为0.59（P=0.04）。多因素分析显示，仅有IVUS下的最小管腔面积（HR 0.59；P=0.015）和糖尿病（HR 2.69；P=0.014）是心脏事件的独立预测因子。
　　von Birgelen C发表一项对连续已确诊CVD患者行IVUS检出的回顾性分析表明，IVUS测量的斑块进展与临床事件分析显著增高相关，和公认的风险积分所预测的结果一致。对56例患者在初次冠脉造影和18个月后再次手术时兴左主干IVUS检查。采用3项公认的一级预防CVD风险预测系统：Münster前瞻性心血管研究，欧洲系统性冠心病风险评估和Framingham风险积分。所有3项积分处于最高CV事件风险的患者，其IVUS测定的斑块进展显著高于低危患者（斑块横截面积绝对增加：P<0.01；斑块横截面积增加百分比：P<0.05）。此外，3项积分评估的临床事件风险与斑块横截面积增加百分比呈正线性相关。随访期间，18例患者发生不良CV事件，这些患者的斑块进展显著高于无症状患者（P<0.001）（图1）。

　　图1. 斑块进展/逆转与CV事件的关联

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