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[AHA2011]DC-SIGN多态性对拉美裔人川崎氏病(KD)易感性和治疗结果的影响
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 编辑:国际循环网 时间:2011/12/22 14:13:07 关键字:DC-SIGN多态性 川崎氏病 血管病 冠状动脉疾病 遗传药理学 

  C型植物凝血素CD209(DC-SIGN)的功能多态性通过调节免疫反应影响着对病毒感染包括HIV感染的易感性。DC-SIGN已经被鉴定为涎化的Fc的特异性受体,涎化的Fc也是静脉注射免疫球蛋白(IVIG)抗炎作用的主要成分,IVIG也是川崎氏病(KD)的主要治疗方法。我们推测DC-SIGN的这些多态性在川崎氏病中调控着免疫反应并影响其易感性、IVIG不应性——由AHA指南和冠状动脉疾病(CAD)定义为——依然存在给药恰当的IVIG治疗(2 gm/kg) >6周后依然存在扩张(Z-得分 >2.5)或动脉瘤。我们纳入了427例KD患者以及其尚在的生父母作为研究对象(279患者及双亲,107例患者及单亲,41例患者自己),用Taqman探针方法对他们DC-SIGN启动子区域5种单核苷酸多态性基因型进行了检测。根据IVIG-R和CAD用病例对照方法来研究等位基因和基因型的不同分布情况。进行传递不平衡检验来检测KD易感性并在家族遗传相联检验的统计程序(FBAT)中进行分析。所有的检测都分别在白种人、亚洲人和拉美裔人中进行,通过主成分分析(PCA)对155种祖先信息标记(AIMs)进行检测。在拉美裔人中有两个SNPs(rs2287886 和rs4804804)显示出和IVIG-R存在着显著的基因型相关性(49人结果阳性,19人结果阴性,p值<0.02),而且rs2287886 和rs4804804在拉美裔人群中与CAD显示出等位基因和基因型的相关性(31 例CAD和 44例 非-CAD, p-value<0.004)。在TDT的相加模型中,rs4804803(n=15 患者及双亲; z=2.36, p=0.02),和rs4804804 (n=33患者及双亲; z=0.02, p=0.01)显示出过量的A和G等位基因传送,分别从提供基因信息的父母到患病的拉美裔后代。然而,在携带DC-SIGN突变体的其他种族群体中并没有发现以上相关性。本研究的结果表明DC-SIGN和拉美裔人群主要是墨西哥人和美国中部人特异性相关。这些结果可能解释为何在美国西部拉美裔人群中报道出现特别严重的KD病例包括那些出现休克综合征和冠状动脉瘤的患者。

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